《死神来了5》讲述了萨姆与同事们乘坐巴士前往公司团建途中,突然预见前方大桥将发生灾难性坍塌,所有人都会以不同方式惨死。惊恐的萨姆及时带领数人逃离巴士,而大桥随后果然崩塌,幸存者也因此再次打乱了死神的安排。很快,他们开始按照原本应当死亡的顺序,以体操事故、针灸意外、工厂机械等方式接连丧命。萨姆和好友彼得在调查过程中得知,如果幸存者主动杀死另一个原本不在死亡名单上的人,就可能夺取对方剩余寿命。这个规则让彼得逐渐陷入疯狂,他因女友去世而无法接受命运,开始试图通过杀人延续自己的生命,并最终与萨姆发生冲突。萨姆在搏斗中杀死彼得,以为自己和女友莫莉终于逃过死神追杀。两人之后搭乘飞机前往巴黎,准备展开新生活,却在机舱内听见有人争吵,才发现这架飞机正是系列第一部中的180号航班。飞机起飞后发生爆炸,萨姆与莫莉当场死亡,而另一名幸存者也随后遭遇意外,揭示这一切其实发生在第一部之前,并与整个系列形成完整循环。