《隔离区》讲述了洛杉矶一个夜间电视节目的女记者安吉拉·维达尔和摄影师斯科特,在一个看似平淡的夜晚跟拍消防队员杰克和乔治执勤的故事。午夜过后,消防站接到报警,说一栋老旧公寓楼里有住户发出惨叫。他们赶到现场,与先到的警察丹尼和詹姆斯会合,在楼上发现一名神志错乱、满身是血的老妇人。老妇人突然扑上来,咬伤了警察。众人正想把伤者送出去,却发现整栋楼已被卫生部门和军警从外面封锁:门窗被封死,外面有狙击手看守,没有人被允许离开。被困的住户包括公寓管理员尤里、兽医实习生劳伦斯、带着发烧女儿布里安娜的母亲凯西,以及赛蒂等人,他们惊恐地发现,被咬的人很快会变得狂暴嗜血,再去攻击别人。之后一名穿防护服的卫生官员进楼,透露这是一种变异的狂犬病毒,传染速度远超常规,而病源可能来自一条生病的狗。随着感染者越来越多,幸存者接连遭到撕咬,楼内陷入混乱,消防员和警察也相继倒下。走投无路的安吉拉和斯科特为了寻找出口,闯进顶楼一间神秘的公寓,在那里看到满墙的剪报和实验器材,才得知一名末日教派成员偷取了实验室的生物武器病毒,在这栋楼里进行人体实验。就在此时,摄像机的灯被打坏了,两人只能靠夜视模式摸索前进。斯科特被一个瘦骨嶙峋的感染者杀死,影片在安吉拉于黑暗中被拖走的惨叫声里结束,全程以摄像机记录下的伪纪录片形式呈现。